近日,湖南省中医药研究院医学实验动物中心特聘研究员梁博士及合作专家在《自然-免疫学》(Nature Immunology)上发表评论文章《Bound to be perfect: Lck and T cell co-receptors》。
动物模型是揭示医学原理的重要工具,在活体动物水平验证分子功能是探索人类疾病治疗靶点的重要依据。随着技术的进步,科学家们发现诸多医学经典理论存在不足。例如在传统经典免疫学理论中,T淋巴细胞的辅助受体CD4和CD8在机体获得性免疫中发挥重要功能,其发挥功能的关键过程是辅助受体与下游酪氨酸激酶Lck结合,启动T淋巴细胞对抗原识别并导致T淋巴细胞活化增殖。近年来有证据提示脱离辅助受体的游离态Lck激酶具有更强的活性。长期以来学术界对辅助受体CD4和CD8发挥功能的机制认识仍停留在其依赖与Lck激酶的结合。然而在活体动物中Lck发挥功能是否依赖与辅助受体的结合也缺乏证据。
该文章是基于近期基因修饰动物模型的创新和活体动物研究结果,总结了T淋巴细胞的辅助受体CD4和CD8与Lck激酶作用机制的颠覆性进展。利用新的动物模型,科学家们证实:虽然T淋巴细胞在低亲和力抗原刺激时需要辅助受体CD4和CD8与下游Lck激酶结合,但在识别肿瘤及病毒时游离态Lck足以激活CD8阳性T淋巴细胞。CD4与Lck激酶结合有助于其在胸腺的发育,但游离Lck也能有效激活CD4阳性T细胞应答。
随着动物模型和研究技术的进步,更多接近事实真相的实验数据被不断积累,学术界对医学理论的认识也在不断革新。鉴于生命活动的复杂性,表型稳定的动物遗传模型构建是阐释医学科学原理的重要手段。我院医学实验动物中心建设旨在推动医学研究共性工具的进步,解决领域内卡脖子问题,加速中西医基础理论、临床转化研究进展。
据悉,《自然-免疫学》(Nature Immunology)作为医学领域顶尖期刊之一,2022年最新影响因子31.25,在中科院JCR分区中属医学1区TOP。这标志着湖南省中医药研究院医学实验动物相关研究得到了国际学术界的认可。
来源:湖南省中医药研究院官网
作者:陈娟 徐琳本
编辑:丁洵